Вісь VEGFR-PI3K/AKT активує WNK1, який, отже, відіграє важливу роль в активації OSR1, SPAK і NF-κβ та інактивації GSK-β шляхом фосфорилювання та подальшої стабілізації β-катеніну в ендотеліальних клітинах.
Активація WNK1 збігається з фосфорилюванням і активацією двох субстратів WNK1, а саме пов’язану з протеїнкіназами STE20/SPS1 пролін-аланін-багату кіназу (SPAK) і кіназу-1 реакції на окислювальний стрес (OSR1).
Було також запропоновано, що PDK1 активується в стимульованих клітинах фосфорилювання тирозину, можливо, кіназою родини Src, хоча, ще раз, інші роботи стверджують це проти, і фосфорилювання не спостерігалося у відповідь на фізіологічні стимули або в клітинах, що експресують фізіологічні рівні…
Ліганд-індукована димеризація Зв'язування ліганду в цих випадках індукує структурні зміни в рецепторі, які стимулюють активність тирозинкінази. Крім того, для активації деяких RTK можуть знадобитися олігомери, а не димери (наприклад, Tie2, Eph).
MAPKKK зазвичай активується взаємодії з малою GTP-азою та/або фосфорилювання протеїнкіназами нижче за течією від рецепторів клітинної поверхні (Куевас та ін. 2007).
У відповідь на ультрафіолетове світло кератиноцити виділяють α-MSH, який активує MC1R на меланоцитах, стимулюючи синтез цАМФ і, таким чином, вироблення меланіну [36]. MC1R є привабливим кандидатом як ген сприйнятливості до меланоми.