I-80 продовжуйте рух на схід уздовж північного краю гір Медісін-Боу і має перехрестя з Peterson Road і WYO 72, потім перетинає річку Medicine Bow.
I-80 прямує вздовж північної околиці Сніжного хребта, проїжджаючи повз Лосина гора. I-80 спускається з висоти 7781 фут до Арлінгтона перед входом у Ларамі.
По I-80 зі сходу на захід через Вайомінг, величезний простір і нерівні ландшафти штату розгортаються вражаючою модою, тоді як піт-стопи в невеликих містечках і міських центрах переривають поїздку та підвищують задоволення.
Далі на захід у Вайомінгу, Міждержавна автомагістраль проходить через суху Червону пустелю та над Континентальним вододілом. У певному сенсі шосе двічі перетинає Вододіл, оскільки два хребти Скелястих гір розділяються у Вайомінгу, утворюючи ендорейний Великий вододіл, з якого поверхнева вода не може витікати, а може лише випаровуватися.
Більшість основних автомагістралей США не перевищують а 6 відсотків клас, магічне число бажаної максимальної крутизни дороги. Parleys Canyon (I-80) має максимальний рівень 6 відсотків.
Західні дві третини держави вкрита здебільшого гірськими хребтами та пасовищами у передгір’ях Східних Скелястих гір, тоді як східна третина штату займає високогірні прерії, відомі як Високі рівнини.