Оксикодон є активним анальгетиком мінімальний метаболізм за допомогою CYP2D6, тоді як кодеїн і трамадол є проліками, які потребують активації CYP2D6 і, отже, на них більш безпосередньо впливає активність ферменту CYP2D6.4 жовт. 2022 р.
Приблизно 45–50 % дози оксикодону метаболізується CYP3A4 (N-деметилювання) до нороксикодону та 10–11 % за допомогою CYP2D6 (О-деметилювання) до оксиморфону, фармакологічно активний метаболіт (Deodhar et al., 2021; Lalovic et al., 2004).
Щоб уникнути ускладнень лікування в осіб з надшвидким або ПМ, можна використовувати опіоїди, які не метаболізуються CYP2D6 (наприклад, морфін, оксиморфон, бупренорфін, фентаніл, метадон, гідроморфон), поряд з неопіоїдами, залежно від типу болю, який лікується.
Оксикодон метаболізується CYP3A4 до нороксикодону та CYP2D6 до оксиморфону. Нороксикодон є слабшим опіоїдним агоністом, ніж вихідна сполука, але присутність цього активного метаболіту підвищує потенціал взаємодії з іншими препаратами, які метаболізуються за допомогою CYP3A4.
Оксикодон є переважно метаболізується в печінці CYP3A4/5, який опосередковує N-деметилювання оксикодону до нороксикодону. Близько 45% загальної дози оксикодону метаболізується цим шляхом [13, 16, 28, 40, 41].
Які ліки метаболізуються CYP2D6?
- амітриптилін.
- бупропіон.
- циталопрам.
- дезипрамін.
- дулоксетин.
- флуоксетин.
- іміпрамін.
- нортриптилін.
Генетичні відмінності в експресії ферменту CYP2D6 призводять до відмінностей у ступені, до якого кодеїн метаболізується. Пацієнти з дефіцитом або відсутністю цього ферменту не можуть перетворювати кодеїн на морфін і тому можуть не отримати адекватного знеболюючого.